2021年1月14日，國際學術期刊Cancer Cell在線發(fā)表了中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所胡國宏研究組題為“Cathepsin C Promotes Breast Cancer Lung Metastasis by Modulating Neutrophil Infiltration and Neutrophil Extracellular Trap Formation”的最新研究成果，闡明了組織蛋白酶C（CTSC）在乳腺癌肺轉移過程中的作用、機理及臨床意義。
在全球范圍內，乳腺癌是女性中發(fā)病率最高的惡性腫瘤，同時也是致死率最高的惡性腫瘤類型之一。在包括乳腺癌在內的眾多腫瘤類型中，轉移是造成病人死亡的主要誘因，90%腫瘤病人的死亡是癌細胞轉移導致的。研究組2017在Nature Cell Biology上發(fā)表的研究成果表明，中性粒細胞在乳腺癌肺轉移微環(huán)境中發(fā)揮重要作用，但其具體調控機制尚未清晰，這極大地阻礙了相關治療策略的開發(fā)和應用。
研究生肖炎森、李佳濤、叢敏、何大灑等在胡國宏研究員的指導下，發(fā)現腫瘤分泌的CTSC可以作為乳腺癌肺轉移風險的一個血清學標記和治療乳腺癌肺轉移的新靶點。機制研究表明CTSC通過調控轉移微環(huán)境中中性粒細胞的浸潤和中性粒細胞胞外陷阱（NETs）的形成，促進乳腺癌細胞發(fā)生肺轉移。腫瘤分泌的CTSC通過酶切激活中性粒細胞膜定位PR3促進中性粒細胞中IL-1β的成熟和釋放，從而上調中性粒細胞NF-κB信號通路和IL-6、CCL3等細胞因子的分泌，進而增加肺轉移微環(huán)境中中性粒細胞的累積。同時，腫瘤分泌的CTSC通過PR3-IL-1β-p38/MAPK上調中性粒細胞ROS水平，誘導中性粒細胞產生中NETs進而降解肺轉移微環(huán)境中抗腫瘤因子TSP-1。對自發(fā)肺轉移的原位移植模型小鼠施用特異性抑制CTSC的臨床二期小分子化合物AZD7986后，顯著抑制乳腺癌肺轉移的發(fā)生。
綜上，這項研究發(fā)現了CTSC是乳腺癌肺轉移中具有標記作用和功能的分子，充分說明了微環(huán)境對癌細胞轉移的重要調控作用，為治療乳腺癌病人的肺轉移提供了新的理論基礎。
中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所胡國宏研究員為該論文通訊作者，博士研究生肖炎森為第一作者。該工作得到了山東大學齊魯醫(yī)院楊其峰教授、上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院楊慶誠教授、復旦大學附屬中山醫(yī)院高強教授、上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院王紅霞教授、中科院上海營養(yǎng)與健康研究所肖意傳和錢友存研究員的合作支持。此課題研究得到了科技部、國家自然科學基金委、中國科學院和上海市科委的資助。（科技處）
CTSC調控中性粒細胞及乳腺癌肺轉移的功能機制模式及卡通示意圖
原文鏈接：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(20)30660-7
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