2021年1月4日，國(guó)際期刊Genome Biology在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所李虹、李亦學(xué)研究組與上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院孫勇偉主任、薛婧研究員、王理偉主任及張志剛研究員團(tuán)隊(duì)合作的研究成果“Integrated genomic and transcriptomic analysis reveals unique characteristics of hepatic metastases and pro-metastatic role of complement C1q in pancreatic ductal adenocarcinoma”。
胰腺癌惡性程度很高，5年生存率極低，號(hào)稱“癌癥之王”。80%的胰腺癌患者最終死于腫瘤轉(zhuǎn)移。目前，臨床上美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network ，簡(jiǎn)稱NCCN）指南不推薦對(duì)轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者進(jìn)行手術(shù)治療，而化療效果非常有限，中位生存期僅為6.9個(gè)月。這使得胰腺癌診治相關(guān)研究陷入了僵局。目前對(duì)胰腺癌轉(zhuǎn)移的研究大多基于細(xì)胞系、小鼠模型、穿刺樣本或尸檢樣本。這些樣本雖然極大幫助我們發(fā)掘胰腺癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，但提供的信息有限，特別是在轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)錄組特征的解析上。
肝轉(zhuǎn)移性胰腺癌占所有胰腺癌的一半以上。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（簡(jiǎn)稱：仁濟(jì)醫(yī)院）膽胰外科孫勇偉主任團(tuán)隊(duì)的前期臨床實(shí)踐證實(shí)，對(duì)于高度選擇的、原發(fā)腫瘤位于胰體尾的肝寡轉(zhuǎn)移胰腺癌患者，原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶同期手術(shù)可使患者的生存獲益明顯，中位生存期可達(dá)16.8個(gè)月。基于這些臨床實(shí)踐，孫勇偉主任團(tuán)隊(duì)，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所李虹、李亦學(xué)研究員團(tuán)隊(duì)，仁濟(jì)醫(yī)院薛婧研究員，腫瘤科王理偉主任團(tuán)隊(duì)以及張志剛研究員團(tuán)隊(duì)合作，利用外顯子組以及轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)對(duì)前期獲得的、寶貴的未經(jīng)術(shù)前治療的配對(duì)胰腺癌原發(fā)灶和肝寡轉(zhuǎn)移灶手術(shù)切除標(biāo)本進(jìn)行分子特征的解析。
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圖一、胰腺癌配對(duì)原發(fā)灶以及肝寡轉(zhuǎn)移的分子圖譜研究
揭示轉(zhuǎn)移灶獨(dú)特的分子特征以及C1q促進(jìn)胰腺癌轉(zhuǎn)移的作用
研究人員破譯了胰腺癌肝轉(zhuǎn)移灶與原發(fā)灶的異質(zhì)性，證實(shí)了胰腺癌的轉(zhuǎn)移是一個(gè)多階段多步驟的過(guò)程。腫瘤細(xì)胞與腫瘤的微環(huán)境相互作用、相互適應(yīng)促進(jìn)了胰腺癌細(xì)胞在肝臟中的定植生長(zhǎng)。早期階段，胰腺癌細(xì)胞內(nèi)中KRAS的突變，3p21.1拷貝數(shù)的刪失以及EMT的激活促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞從原發(fā)灶的散播。然而在血液循環(huán)及遠(yuǎn)處定植后其最主要的任務(wù)變成了如何生存下來(lái)，如何進(jìn)一步的生長(zhǎng)增殖，成為一個(gè)“合格”的定植灶。定植肝臟后，播散的腫瘤細(xì)胞重獲上皮表型，同時(shí)其能量代謝得以重塑獲得更強(qiáng)的氧化磷酸化，磷酸戊糖通路及有氧糖酵解，這些都為腫瘤細(xì)胞的定植生長(zhǎng)提供了必要的基礎(chǔ)。這種原發(fā)灶“高侵襲”轉(zhuǎn)移灶“高增殖”的特性可能為臨床同期手術(shù)獲益的理論基礎(chǔ)。腫瘤微環(huán)境在轉(zhuǎn)移中同樣發(fā)揮了重要的作用。原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶間質(zhì)中顯著表達(dá)的M2型巨噬細(xì)胞來(lái)源的經(jīng)典補(bǔ)體C1q在體外實(shí)驗(yàn)中也被證實(shí)可以促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移灶相比原發(fā)灶富含CD8陽(yáng)性的T細(xì)胞，這提示了肝轉(zhuǎn)移胰腺癌免疫治療的可能性。
研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)金、上海高水平地方高校創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)、中科院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)等項(xiàng)目支持。仁濟(jì)醫(yī)院膽胰外科楊建宇醫(yī)生，中科院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所林平博士以及仁濟(jì)醫(yī)院膽胰外科楊敏威醫(yī)生為論文共同第一作者。
原文鏈接：https://genomebiology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13059-020-02222-w
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