流行病學(xué)調(diào)查顯示，中樞性性早熟與肺癌等癌癥的高發(fā)相關(guān)，但人們對(duì)于其背后的分子機(jī)制一直不清楚。
日前，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所王躍祥研究組，為中樞性性早熟患者高發(fā)肺癌等腫瘤提供了理論解釋，也為利用抗性早熟藥物來(lái)治療肺癌提供了理論依據(jù)。該研究長(zhǎng)文在線發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》。
“KRAS，是人類1982年發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)癌基因，但一直以來(lái)對(duì)于KRAS基因突變沒有好的治療方法，是癌癥研究的難點(diǎn)?！蓖踯S祥研究員告訴解放日?qǐng)?bào)？上觀新聞?dòng)浾摺?/p>
就拿全球死亡率最高的惡性腫瘤——肺癌來(lái)說(shuō)，2020年中國(guó)約有71萬(wàn)肺癌相關(guān)死亡病例。約85%的肺癌為非小細(xì)胞肺癌，盡管目前臨床出現(xiàn)了靶向治療和免疫治療，但整體生存率仍然很低，尤其是KRAS突變（約占30%）的非小細(xì)胞肺癌病人預(yù)后差。
博士生李可、鄭旭芬在王躍祥指導(dǎo)下，從已公開的美國(guó)癌癥基因組圖集數(shù)據(jù)庫(kù)入手，在5個(gè)獨(dú)立的非小細(xì)胞肺癌隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)了MKRN3基因的功能失活突變。有意思的是，MKRN3突變不僅富集于KRAS突變的肺癌中，還是中樞性性早熟主要的致病基因。
一般的性早熟屬于內(nèi)分泌問題，但中樞性性早熟有比較明顯的遺傳傾向，是兒科常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。之前的流行病學(xué)調(diào)查顯示，中樞性性早熟容易高發(fā)肺癌等腫瘤。
究竟個(gè)中有何玄機(jī)？王躍祥研究組通過一系列實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，MKRN3本身是一個(gè)抑制癌癥基因，它可以抑制癌細(xì)胞總蛋白合成，從而控制肺癌細(xì)胞的增殖和惡性進(jìn)展；而MKRN3的功能失活，則影響了對(duì)肺癌細(xì)胞分裂的抑制。
想證明一個(gè)藥物是否有效，肺癌移植模型是一個(gè)廣泛使用的金標(biāo)準(zhǔn)。研究人員利用免疫缺陷小鼠的肺癌移植模型證明，如果修復(fù)失活的MKRN3的功能，可以顯著抑制MKRN3突變肺癌的生長(zhǎng)。
“由于MKRN3突變富集于KRAS突變的肺癌，因此可以把MKRN3作為一個(gè)靶點(diǎn)，而市場(chǎng)上已有一些針對(duì)中樞性性早熟的藥物，這些藥物也就具有潛在治療KRAS突變肺癌的前景?！蓖踯S祥說(shuō)。
欄目主編：黃海華
文字編輯：黃海華
題圖來(lái)源：圖蟲
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