2021年12月31日，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所陳雁研究組在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Science Bulletin在線發(fā)表了標(biāo)題為“Intermittent protein restriction protects islet beta cells and improves glucose homeostasis in diabetic mice”的研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)間歇性蛋白限制可以保護(hù)糖尿病小鼠的胰島β細(xì)胞并改善血糖穩(wěn)態(tài)。
糖尿病，尤其是2型糖尿病，已然成為 21 世紀(jì)人類面臨的最大的健康挑戰(zhàn)之一。2型糖尿病往往是由不健康的生活方式以及攝入大量高能量密度食物所導(dǎo)致，因此世界各國(guó)科學(xué)家提出了多種糖尿病干預(yù)策略，重點(diǎn)集中在改變生活方式和飲食結(jié)構(gòu)。例如，強(qiáng)調(diào)植物性食物并減少動(dòng)物性食物的地中海飲食已廣泛用于2型糖尿病的管理。最近一項(xiàng)探索三種常量營(yíng)養(yǎng)素比例（即蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物）對(duì)小鼠健康影響的研究發(fā)現(xiàn)，減少蛋白質(zhì)攝入對(duì)于改善代謝健康和壽命至關(guān)重要。多個(gè)研究也發(fā)現(xiàn)減少蛋白質(zhì)攝入是延長(zhǎng)壽命和改善代謝健康的一個(gè)重要因素，另有一些研究也發(fā)現(xiàn)限制某些關(guān)鍵的氨基酸如蛋氨酸或亮氨酸也可以改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)。
除了蛋白質(zhì)或氨基酸限制的飲食策略，禁食或熱量限制長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為是一種延長(zhǎng)壽命和改善代謝健康的有效手段。近年來(lái)，許多熱量限制的方式如間歇性節(jié)食和時(shí)間限制性飲食已被廣泛用于改善包括糖尿病在內(nèi)的代謝性疾病。有研究表明，間歇性節(jié)食可以有效控制1型和2型糖尿病小鼠的血糖穩(wěn)態(tài)，也有研究揭示了間歇性節(jié)食控制血糖穩(wěn)態(tài)是通過(guò)促進(jìn)糖尿病小鼠胰島β細(xì)胞的再生所介導(dǎo)。
雖然持續(xù)的蛋白質(zhì)或者氨基酸限制以及間歇性節(jié)食已被證明可以改善糖尿病，但目前還沒(méi)有研究探討間歇性的蛋白限制是否足以干預(yù)糖尿病。該項(xiàng)研究探討了一種間歇性蛋白限制（IPR）的飲食方式，發(fā)現(xiàn)IPR可以迅速緩解STZ誘導(dǎo)的1型糖尿病小鼠以及瘦素受體缺陷導(dǎo)致的2型糖尿病小鼠的高血糖血癥。針對(duì)小鼠胰島的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)IPR可以增加胰島β細(xì)胞數(shù)量、促進(jìn)β細(xì)胞增殖、并改善β細(xì)胞功能。在外周組織中，IPR可以減少肝臟的糖異生并提高骨骼肌的胰島素敏感性。與持續(xù)性低蛋白飲食相比，IPR對(duì)于糖尿病小鼠的肝臟脂肪積累和損傷更輕。此外，通過(guò)小鼠胰島單細(xì)胞測(cè)序分析發(fā)現(xiàn)了IPR可以逆轉(zhuǎn)糖尿病導(dǎo)致的胰島β細(xì)胞數(shù)量的減少以及胰島免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)。由于IPR這一飲食方式能夠有效控制血糖并保護(hù)胰島β細(xì)胞，比禁食或熱量限制可能更容易被人接受，并避免了持續(xù)性蛋白限制的不良作用，故IPR在未來(lái)有較大的應(yīng)用轉(zhuǎn)化潛力。
中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所陳雁研究員為該論文的通訊作者，博士研究生韋思穎、李晨晨為該論文共同第一作者。該項(xiàng)工作得到了科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)等經(jīng)費(fèi)的資助，同時(shí)也得到了中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所公共技術(shù)平臺(tái)和動(dòng)物平臺(tái)的支持。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.scib.2021.12.024
圖：間歇性蛋白限制保護(hù)糖尿病小鼠胰島β細(xì)胞并且改善糖穩(wěn)態(tài)
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