2021年8月26日，國際學術期刊Marine Drugs在線發(fā)表了中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所應浩研究組合作發(fā)表的題為“Saringosterol from Sargassum fusiforme Modulates Cholesterol Metabolism and Alleviates Atherosclerosis in ApoE-Deficient Mice”的研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)來源于羊棲菜中的馬尾藻甾醇（Saringosterol）能夠調(diào)控膽固醇代謝，有效地改善動脈粥樣硬化。
動脈粥樣硬化是心血管疾病發(fā)生發(fā)展的主要成因，嚴重威脅人類健康。體內(nèi)膽固醇穩(wěn)態(tài)失調(diào)是動脈粥樣硬化的主要風險因素。肝X受體（liver X receptors，LXRs）是配體激活的轉(zhuǎn)錄因子，包括LXRα和β兩個亞型，調(diào)控膽固醇代謝過程中許多靶基因的表達，是抗動脈粥樣硬化的重要靶點。據(jù)報道，合成類LXRα/β全激動劑（pan-agonist）T0901317能夠有效抑制動脈粥樣硬化發(fā)展，然而由于LXRα的激活會促進脂生成基因的表達，造成肝臟脂肪堆積，因此，LXRβ選擇性激動劑的發(fā)現(xiàn)對于預防和治療動脈粥樣硬化至關重要。
羊棲菜是一種常見的可食用褐藻，具有多種生物活性，如抵抗肥胖等。研究組前期研究發(fā)現(xiàn)，從羊棲菜中提取的馬尾藻甾醇，在體外可以選擇性激活LXRβ，可能是一種天然的降膽固醇的藥物（JAFC 2014 Jul 2;62(26):6130-6137）。在本研究中，研究人員通過高脂喂養(yǎng)的ApoE-/-小鼠構建動脈粥樣硬化模型，研究結果顯示馬尾藻甾醇干預能夠有效緩解動脈粥樣硬化，降低血清膽固醇水平，同時，不會引起肝臟脂肪變性的不良反應。進一步研究發(fā)現(xiàn)，馬尾藻甾醇可以調(diào)節(jié)肝臟，小腸及巨噬細胞中LXR的靶基因的表達，促進巨噬細胞膽固醇外排和抑制膽固醇的攝取，促進肝臟中膽固醇分解代謝和分泌，減少腸內(nèi)膽固醇的吸收以及外排。綜上所述，該研究表明馬尾藻甾醇對LXRβ的激活具有選擇性，能夠降低血清膽固醇水平和抗動脈粥樣硬化，為預防動脈粥樣硬化提供新的策略。
圖：SRS調(diào)控膽固醇代謝的分子機制
中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所博士研究生顏瑩和碩士研究生牛洲敏為論文的共同第一作者，中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所應浩研究員和中國海洋大學劉紅兵教授為共同通訊作者。該工作獲得了青島海洋科學與技術試點國家實驗室海洋藥物與生物制品功能實驗室開放基金，國家自然科學基金委，科技部，山東省自然科學基金，中國科學院的資助。
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