2020年5月5日，國際學術期刊Communications Biology在線發(fā)表了中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所馮英研究組的研究論文“Loss of SRSF2 triggers hepatic progenitor cell activation and tumor development in mice”。該研究發(fā)現(xiàn)小鼠肝臟特異性敲除SRSF2（HKO）能夠引起肝細胞代償性增殖和祖細胞增殖，最終出現(xiàn)肝細胞癌（HCC），初步揭示了HCC的形成機制。
肝臟是體內平衡的中樞器官。大多數(shù)功能由肝實質細胞（即肝細胞）完成，肝細胞約占肝臟總體積的80%。當肝臟遭受急性損傷時，肝細胞能夠增殖以維持肝臟功能，該過程稱為代償性增殖。肝臟的非實質細胞包括卵圓細胞（OVs）、膽管上皮細胞（BECs）、肝星狀細胞和庫普弗細胞等。OVs和BECs都具備分化成肝細胞和各自細胞形態(tài)的雙向潛能，所以統(tǒng)稱為肝臟祖細胞。
馮英研究組此前的研究表明，小鼠肝臟中特異性敲除SRSF2基因，導致HKO小鼠在出生后一個月肝臟功能嚴重損害（Mol Cell Biol, 2016），說明SRSF2蛋白在小鼠肝臟發(fā)育過程中發(fā)揮重要的調控功能。進一步研究發(fā)現(xiàn)SRSF2蛋白在HCC病人中高表達，與肝癌的病理分級以及病人的預后之間存在著顯著的相關性（Cancer Research, 2017），證明SRSF2蛋白對人類肝臟正常功能的維持也至關重要。
在馮英研究員的指導下，博士生張暢通過對成年HKO小鼠模型的表型分析，發(fā)現(xiàn)1年左右的HKO小鼠肝臟形成了許多腫瘤，類似于HCC。SRSF2缺失引起的肝損傷導致肝臟祖細胞大量擴增，因而小鼠腫瘤細胞同時帶有肝細胞和祖細胞的雙重特征。腫瘤細胞中印記基因胰島素樣生長因子2（IGF2）以及H19顯著升高，同時存在印跡丟失以及下游的PI3-K/AKT和MAPK/ERK信號通路被激活的現(xiàn)象。該研究進一步揭示了SRSF2對于小鼠成年肝臟功能維持的重要性，并為HCC的細胞來源提供了新的思路。
這項工作得到了浙江農林大學吳文武教授和復旦大學中山醫(yī)院吳國豪教授的大力幫助。該研究還得到了上海科技項目，國家自然科學基金委及中國科學院等項目的資助，同時也得到了中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所公共技術平臺和動物平臺的支持。
網(wǎng)頁連接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32372053
小鼠肝臟特異性敲除SRSF2導致肝癌的形成
官方微信
