2020年8月25日，國際知名學(xué)術(shù)期刊Redox Biology在線發(fā)表了中科院上海營養(yǎng)與健康研究所中科院營養(yǎng)代謝與食品安全重點實驗室尹慧勇研究組的研究論文“Polyphenolic Proanthocyanidin-B2 Suppresses Proliferation of Liver Cancer Cells and Hepatocellular Carcinogenesis through Directly Binding and Inhibiting AKT Activity”。
該研究首次發(fā)現(xiàn)花生紅衣中提取的多酚類活性物質(zhì)原花青素-B2（OPC-B2）是一種新型AKT別構(gòu)抑制劑，可與AKT直接結(jié)合并抑制其磷酸化，發(fā)揮抗腫瘤活性；該研究還發(fā)現(xiàn)AKT蛋白上Lys297和Arg86在OPC-B2與AKT之間的結(jié)合中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用，可能為肝癌的臨床治療提供潛在的治療策略。
肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率在世界范圍內(nèi)分別高居所有癌癥的第六位和第四位。在我國，肝癌新病例約占全球的一半以上，死亡率僅次于肺癌和胃癌。盡管現(xiàn)在臨床上有多種藥物用于肝癌的治療， 但是，由于耐藥性的問題往往會引起化療的失敗。 因此，深入研究肝癌發(fā)病機制、開發(fā)安全有效的藥物對臨床診斷和治療非常重要。
OPC-B2是一種具有特殊結(jié)構(gòu)的多酚黃酮類化合物，由兩個表兒茶素連接形成，可以從花生紅衣、蘋果、葡萄等食物中提取。既往的研究發(fā)現(xiàn)，原花青素具有非常強的抗氧化與抗炎等多種生物活性：降低膽固醇水平并保護血管內(nèi)皮細胞免受自由基對血管內(nèi)皮的損害，從而預(yù)防心血管疾??；降低血脂和血糖以及發(fā)揮抗腫瘤作用等。本研究發(fā)現(xiàn)花生紅衣中提取的OPC-B2直接結(jié)合并抑制AKT活性和下游信號通路，從而抑制肝癌細胞的增殖、代謝及腫瘤生長。進一步研究發(fā)現(xiàn)，與已知的AKT變構(gòu)抑制劑MK-2206相似，OPC-B2可與AKT的催化結(jié)構(gòu)域及PH結(jié)構(gòu)域結(jié)合，從而抑制AKT活性。此外，Lys297和Arg86作為AKT與OPC-B2結(jié)合的關(guān)鍵位點，突變后解除了OPC-B2的抗腫瘤作用。該研究首次表明，OPC-B2是一種新型的AKT別構(gòu)抑制劑，具有顯著的抗腫瘤功效。
該工作由中科院上海營養(yǎng)與健康研究所尹慧勇研究組與中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)產(chǎn)品加工研究所王強研究組合作完成。中科院上海營養(yǎng)與健康研究所博士研究生劉桂君與中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)產(chǎn)品加工研究所石愛民副研究員為該論文的共同第一作者，尹慧勇研究員、陶用珍助理研究員以及中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)產(chǎn)品加工研究所王強研究員為共同通訊作者。這項工作得到了科技部國家重點研發(fā)計劃項目、國家自然科學(xué)基金委員會、中國科學(xué)院等資助。（科技處）
原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221323172030906X
圖示：OPC-B2通過抑制AKT活性發(fā)揮抗癌作用
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