自噬是維持細胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要機制，是細胞在營養(yǎng)缺乏通過自我消化蛋白質(zhì)和細胞器循環(huán)利用能量以維持穩(wěn)態(tài)平衡的過程。自噬相關(guān)基因功能缺失突變可導(dǎo)致自發(fā)性腫瘤，因此自噬失調(diào)被認為是癌癥發(fā)展的重要機制之一。肺癌是發(fā)病率和死亡率增長最快，對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。其中，非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，占所有肺癌的80%。大多數(shù)NSCLC細胞的表皮生長因子受體（EGFR）的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域中存在特異性激活突變。在NSCLC中，激活的EGFR通過酪氨酸磷酸化的自噬基因6（BECN1）抑制自噬而促進腫瘤進展。酪氨酸激酶抑制劑，如厄洛替尼或吉非替尼可以抑制EGFR的激酶活性并誘導(dǎo)自噬的發(fā)生。
中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所陳雁課題組曹倩倩博士生等經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)孕酮和脂聯(lián)素受體3（PAQR3）調(diào)控NSCLC細胞自噬和增殖的新機制。PAQR3作為抑癌基因，在多種人類癌癥中表達降低。在這項研究中，研究人員在細胞和動物水平發(fā)現(xiàn)PAQR3抑制多種NSCLC細胞的生長。同時，發(fā)現(xiàn)PAQR3作為重要的自噬調(diào)節(jié)蛋白能夠促進厄洛替尼誘導(dǎo)的NSCLC細胞自噬的發(fā)生。進一步的機制探索發(fā)現(xiàn)抑制自噬可以完全阻斷PAQR3對NSCLC細胞增殖的抑制作用，表明自噬是介導(dǎo)PAQR3抗腫瘤作用的關(guān)鍵節(jié)點。因此，該研究首次揭示了PAQR3對小細胞肺癌的抑瘤活性依賴于細胞自噬。在臨床實踐中，厄洛替尼或吉非替尼可用于NSCLC的治療，基于PAQR3調(diào)控肺癌細胞自噬的這一特征，調(diào)控PAQR3的功能有可能增強這些藥物的抗腫瘤活性。
上述工作于8月30日在國際學(xué)術(shù)期刊Autophagy在線發(fā)表，題目為“PAQR3 suppresses the growth of non-small cell lung cancer cells via modulation of EGFR-mediated autophagy”。
上述研究得到了國家自然科學(xué)基金，科技部以及中科院等經(jīng)費的支持。
圖示：PAQR3調(diào)控NSCLC細胞增殖的新機制
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